با استفاده از سویه نماتد تراریخته A CL2006 به عنوان مدل، محققان گروه چانگ چن LBE را به غذای نماتد E. coli OP50 در غلظت معینی در طول دوره L4 لاروی اضافه کردند تا مکانیسم های عملکردی و مولکولی LBE در تولید و پاکسازی A سمی را بررسی کنند. . LBE به طور قابل توجهی تجمع A را کاهش می دهد و بنابراین فنوتیپ فلج عضلانی نماتدهای CL2006 را کاهش می دهد. از یک طرف، LBE دارای فعالیت آنتی اکسیدانی قوی است و می تواند با فعال کردن مسیر SKN{4}} تولید و تجمع A را برای مهار تولید ROS اضافی (گونه های اکسیژن فعال) مهار کند. از سوی دیگر، LBE می تواند پاسخ پروتئین باز شده میتوکندری (mtUPR) را در نماتدهای CL2006 فعال کند. تداخل با بیان ژنهای کلیدی mtUPR، کاهش با واسطه LBE در سطوح A را معکوس میکند و فنوتیپ فلج عضله نماتد را بهبود میبخشد. با این حال، تداخل با بیان ژنهای کلیدی در سایر مسیرهای مرتبط با تخریب پروتئین، مانند سیستم پروتئازوم، مسیر اتوفاژیک و پاسخ پروتئین بازشده شبکه آندوپلاسمی (ERUPR)، کاهش ناشی از LBE در سطوح A را مهار نکرد. علاوه بر این، تداخل با بیان ژن گیرنده جفت شده با پروتئین G FSHR{10}} فعال شدن mtUPR توسط LBE را مهار کرد. بنابراین، LBE تجمع A را مهار میکند و هموستاز پروتئین را از طریق فعالسازی mtUPR با واسطه FSHR{11} حفظ میکند، در نتیجه از آسیب بیشتر میتوکندری جلوگیری میکند.
این مطالعه برای اولین بار مشخص میکند که LBE از طریق فعالسازی UPR میتوکندری، یک اثر محافظتی بر روی نماتدهای مدل AD اعمال میکند و مکانیسم جدیدی را برای آشکار کردن کارایی مهم LBP در پیشگیری و درمان AD ارائه میکند. بر خلاف مطالعات قبلی در مورد UPR در AD که بیشتر بر UPR شبکه آندوپلاسمی متمرکز شدهاند، این مطالعه شواهد جدیدی برای نقش محافظت سلولی UPR میتوکندری در دوره AD ارائه میکند. علاوه بر این، بسیاری از بیماریهای نورودژنراتیو مختلف ممکن است یک علت مشترک و مکانیسم پاتولوژیک مشترک داشته باشند - تا زدن و تجمع پروتئین. بنابراین، این مطالعه همچنین مرجع جدیدی برای پیشگیری و درمان بیماریهای نورودژنراتیو با افزایش UPR میتوکندری ارائه میکند.
