پایداری خار مریم لیپوزومی، نگهداری و ملاحظات نظارتی جهانی

برای مدیران تدارکات، مدیران تضمین کیفیت، و دانشمندان فرمولاسیون منابعپودر خار مریم لیپوزومی، درک مشخصات پایداری، الزامات ذخیره سازی و چشم انداز نظارتی به اندازه تأیید داده های فراهمی زیستی حیاتی است. سیلیمارین-مجموعه فلاونولیگنان زیست فعال از خار مریم (سیلیبوم مریانوم)-به‌خاطر فعالیت‌های بیولوژیکی مرتبط با آنتی‌اکسیدان و کبد-ش به‌طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفته است، اما عصاره‌های معمولی با چالش‌های پایداری ذاتی مرتبط با حساسیت به نور، اکسیداسیون و تخریب حرارتی مواجه هستند. سیلیمارین لیپوزومی یکی از استراتژی‌های فرمولاسیونی است که برای رفع برخی از این چالش‌ها از طریق کپسوله‌سازی مبتنی بر فسفولیپید{3}}بررسی شده است، در حالی که فرآیندهای تبدیل خشک کردن و پودری{4}} ملاحظات کیفی بیشتری را ارائه می‌کنند. برای شرکت های تامین کنندهترکیبات فله ای لیپوزومی شیر خارقبل از انتخاب تامین کننده، درک ویژگی های پایداری، الزامات ذخیره سازی و ملاحظات نظارتی ضروری است.

 

 

 

درک پایداری سیلیمارین: عوامل کلیدی تخریب

سیلیمارین و اجزای فعال زیستی اصلی آن در معرض تخریب چندین عامل محیطی هستند:

• نور: قرار گرفتن در معرض نور می تواند بر پایداری برخی از ترکیبات سیلیمارین، به ویژه در شرایط آبی و قرار گرفتن در معرض طولانی مدت UV تاثیر بگذارد. حساسیت در بین فلاونولیگنان های فردی متفاوت است و باید برای فرمولاسیون خاص ارزیابی شود.
• اکسیداسیون: قرار گرفتن در معرض اکسیژن و شرایط اکسیداتیو می تواند به تخریب کمک کند. ادبیات منتشر شده 2،3-dehydrosilybin را به عنوان یک محصول اکسیداسیون سیلیبین شناسایی کرده است.
• گرما: دمای بالا می تواند تجزیه ترکیبات سیلیمارین را تسریع کند، به ویژه در معرض قرار گرفتن طولانی مدت و در محیط های آبی یا واکنشی خاص. پایداری حرارتی وابسته به فرمول- و فرآیند-است، بنابراین دمای پردازش و ذخیره سازی باید با استفاده از داده های پایداری خاص محصول ارزیابی شود.

پایداری می تواند به طور قابل ملاحظه ای بین عصاره های خشک و آماده سازی های آبی یا هیدروالکلی متفاوت باشد. برای مثال، یک مطالعه ماندگاری تقریباً سه ماهه در دمای 25 درجه را برای تنتورهای خار{2} گزارش کرد.【7†L613-L624】 این یافته را نباید مستقیماً به عصاره های خشک یا پودرهای لیپوزومی تعمیم داد.

پایداری فرمولاسیون لیپوزومی سیلیمارین

توجه:مقادیر منتشر شده نشان‌داده‌شده در زیر از فرمول‌های لیپوزومی تجربی خاص و شرایط مطالعه است. آنها به عنوان نمونه هایی از عملکرد گزارش شده ارائه شده اند، نه به عنوان مشخصات جهانی برای ترکیبات تجاری لیپوزومی شیر خار.

یک مطالعه توصیفی منتشر شده از لیپوزوم های سیلیمارین و سیلیبینین، پارامترهای پایداری زیر را گزارش کرد:

پارامتر	لیپوزوم های سیلیمارین	لیپوزوم های سیلیبینین
راندمان کپسولاسیون	92.05 ± 1.41%	87.86 ± 2.06%
اندازه ذرات اولیه	62.5 ± 3541.3 نانومتر	2074.7 ± 19.4 نانومتر
اندازه ذرات بعد از 28 روز در 4 درجه	2677.0 ± 44.2 نانومتر	2704.0 ± 35.0 نانومتر
PDI اولیه	0.346 ± 0.044	0.328 ± 0.030
PDI بعد از 28 روز در 4 درجه	0.228 ± 0.036	0.456 ± 0.026
تغییر پتانسیل زتا	-27.0 تا -26.4 میلی ولت	-29.4 تا -29.0 میلی ولت

این یافته‌ها نشان می‌دهد که فرمول‌های لیپوزومی آزمایش‌شده ویژگی‌های فیزیکوشیمیایی قابل اندازه‌گیری را تحت شرایط ذخیره‌سازی و تابش مشخص حفظ می‌کنند، در حالی که ماهیت وابسته به فرمول-پایداری لیپوزوم را نیز برجسته می‌کنند.【1†L5-L9】

مطالعات منتشر شده تفاوت‌های اساسی-تا-فرمولاسیون را در پایداری لیپوزومی نشان می‌دهد، که نشان می‌دهد عملکرد ذخیره‌سازی را نمی‌توان به تنهایی از عبارت "لیپوزومی" استنباط کرد. تحقیقات منتشر شده پایداری ذخیره سازی در فرمولاسیون لیپوزومی سیلیمارین خاص را تحت شرایط تعریف شده نشان داده است. با این حال، ماندگاری تجاری باید از طریق مطالعات زمان واقعی و تسریع شده پایداری محصول مشخص شود. این نتایج فرمول-خاصی هستند و نباید به عنوان معیارهای عملکرد جهانی برای همه محصولات لیپوزومی سیلیمارین تفسیر شوند.

فرآیندهای تبدیل{0}خشک کردن و پودر می‌توانند به شدت بر ساختار لیپوزومی، محتوای رطوبت، پراکندگی و پایداری بعدی تأثیر بگذارند. بنابراین، خریداران باید داده‌های پایداری خاص فرآیند{2} را برای پودر نهایی درخواست کنند، نه اینکه فرض کنند که یک فناوری خشک کردن خاص یکپارچگی لیپوزوم را تضمین می‌کند.

 

 

برای مدیریت خریداران B2Bپودر خار مریم لیپوزومیموجودی، ذخیره سازی مناسب برای حفظ کیفیت محصول در طول عمر مفید آن ضروری است.

پارامترهای ذخیره سازی

پارامتر	توصیه	منطق
دما (پودر)	15-25 درجه	فقط زمانی استفاده کنید که توسط داده های ثبات تامین کننده پشتیبانی شود
نگهداری در یخچال	2-8 درجه	ممکن است زمانی استفاده شود که به طور خاص برای فرمولاسیون و بسته بندی تایید شده باشد
نگهداری در فریزر	کمتر یا مساوی 20- درجه	فقط در جایی که پایداری انجماد نشان داده شده است
قرار گرفتن در معرض نور	محافظت از نور؛ در ظروف مات نگهداری کنید	اشعه ماوراء بنفش و نور فلورسنت می تواند بر پایداری برخی از اجزای تشکیل دهنده تأثیر بگذارد
رطوبت	خشک نگه دارید؛ از بسته بندی مهر و موم شده استفاده کنید	به حفظ ثبات پودر و کیفیت فیزیکی کمک می کند
اکسیژن	به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض اکسیژن؛ از ظروف بدون هوا استفاده کنید	اکسیداسیون یک مسیر تخریب است
ظرف	ظروف ضد هوا،{0}}مقاوم در برابر رطوبت-	از قرار گرفتن در معرض محیطی جلوگیری می کند

راهنمای شرایط ذخیره سازی برای خریداران

شرایط نگهداری	آنچه خریداران باید انتظار داشته باشند
15-25 درجه	ماندگاری باید توسط داده‌های پایداری خاص- تامین‌کننده تعیین شود
2-8 درجه	ممکن است برای ذخیره‌سازی طولانی‌مدت-در صورت پشتیبانی از داده‌های خاص محصول استفاده شود
کمتر یا مساوی 20- درجه	فقط در جایی که پایداری انجماد نشان داده شده است
پس از باز شدن	به سرعت آب بندی کنید و قرار گرفتن در معرض رطوبت، اکسیژن، گرما و نور را به حداقل برسانید

ذخیره سازی معمولی کنترل شده در محیط ممکن است برای برخی از فرمول های خشک مناسب باشد، اما شرایط ذخیره سازی تایید شده تامین کننده و مشخصات ماندگاری{0}} باید اولویت داشته باشند. ذخیره سازی در فریزر فقط زمانی باید در نظر گرفته شود که توسط داده های پایداری خاص محصول-و اعتبار سنجی بسته بندی پشتیبانی شود.

 

 

بسته بندی مناسب اولین خط دفاعی در برابر تخریب محیط زیست است. برایپودر خار شیر لیپوزومی حجیمبسته بندی باید مانع رطوبت، حفاظت از نور و دفع اکسیژن باشد.

گزینه های بسته بندی

نوع بسته بندی	بهترین برای
بسته بندی چند لایه- با پوشش داخلی با درجه غذایی-	تولید تجاری
کیسه های قابل آب بندی مجدد	تحقیق و توسعه، تولید در مقیاس کوچک-
ظروف ضد هوا،{0}}مقاوم در برابر رطوبت-	الزامات OEM / برچسب خصوصی

ملاحظات کلیدی بسته بندی

• مواد آستر داخلی: پوشش داخلی-غذایی مانع رطوبت می شود
• یکپارچگی مهر و موم: ظروف در بسته از ورود اکسیژن و رطوبت جلوگیری می کنند
• حفاظت از نور: مواد بسته بندی کدر یا سبک-مقاوم
• بعد از هر بار استفاده دوباره آب بندی کنید: برای بسته بندی های قابل آب بندی مجدد، پس از هر بار استفاده از بسته شدن مناسب اطمینان حاصل کنید

 

 

 

برای خریداران B2B که محصولاتی را برای بازارهای بین المللی فرموله می کنند، درک وضعیت نظارتی خار مریم و سیلیمارین در سراسر حوزه های قضایی اصلی ضروری است.

ایالات متحده: چارچوب مکمل غذایی

در ایالات متحده، عصاره خار مریم و سیلیمارین ممکن است به عنوان مواد تشکیل دهنده مکمل های غذایی به بازار عرضه شوند، مشروط به الزامات قابل اجرا FDA برای مکمل های غذایی، از جمله برچسب زدن، ساخت، و مطابقت با ادعاها.

ملاحظات نظارتی مهم برای خریداران B2B:

• FDA-به عنوان دارو تأیید نشده است: FDA خار مریم را به عنوان درمان برای هر بیماری تایید نکرده است
• انطباق ادعاها: ادعاها باید با الزامات قابل اجرا FDA مطابقت داشته باشند. ادعاهای بیماری ممکن است باعث شود یک محصول به عنوان یک دارو تنظیم شود
• مطابقت با cGMP: مکمل های غذایی ایالات متحده مشمول الزامات FDA، از جمله الزامات مربوط به cGMP تحت 21 CFR قسمت 111 برای تولید مکمل های غذایی هستند. تامین کنندگان مواد تشکیل دهنده نیز باید اسنادی را ارائه دهند که از هویت، خلوص، قدرت، ترکیب و مشخصات کاربردی ماده پشتیبانی کند.
• نامه های هشدار دهنده: FDA نامه های هشدار دهنده ای به شرکت هایی صادر کرده است که ادعاهای غیرمجاز بیماری در مورد محصولات شیرخار را دارند. مشکل شناسایی شده توسط FDA مربوط به استفاده مورد نظر محصولات و ادعاهای مربوط به بیماری-، نه استفاده از خود فناوری تحویل لیپوزومی.【9†L0-L3】

اتحادیه اروپا: چارچوب مکمل غذایی

در اتحادیه اروپا، مکمل‌های غذایی توسط یک چارچوب هماهنگ از جمله دستورالعمل 2002/46/EC، 【10†L0-L3】 اداره می‌شوند، در حالی که چارچوب مکمل‌های غذایی اتحادیه اروپا تا حدی هماهنگ است، و مواد گیاهی نیز ممکن است تابع قوانین و تفاسیر ملی در کشورهای عضو باشند.

نکات کلیدی مقررات اتحادیه اروپا:

• چارچوب مکمل غذایی: دستورالعمل 2002/46/EC چارچوب هماهنگ برای مکمل های غذایی را ارائه می کند، اما گیاه شناسی به طور کامل در سطح اتحادیه اروپا هماهنگ نیست و قوانین ملی در برخی از کشورهای عضو اعمال می شود.
• وضعیت غذای جدید: وضعیت غذایی جدید عصاره های خار مریم باید بر اساس قسمت خاص گیاه، حلال/فرآیند استخراج، ترکیب، تاریخچه استفاده از غذا و کاربرد مورد نظر ارزیابی شود. خریداران باید کاتالوگ وضعیت جدید غذای جدید کمیسیون اروپا و تفسیر ملی مربوطه را قبل از تجاری‌سازی تأیید کنند.【13†L0-L3】
• ادعاهای سلامت: ادعاهای بهداشت مواد غذایی در اتحادیه اروپا مشمول مقررات (EC) شماره 1924/2006 است و باید الزامات مجوز قابل اجرا را برآورده کند.【11†L0-L3】 ادعاهای گیاه شناسی همچنان تابع یک چشم انداز نظارتی پیچیده اتحادیه اروپا و ملی است. خریداران باید قبل از تجاری‌سازی، وضعیت ادعاهای پیشنهادی را در ثبت ادعاهای بهداشت اتحادیه اروپا و قوانین قابل اجرا کشور عضو تأیید کنند.【12†L0-L3】
• طبقه بندی دارویی: طبقه بندی نظارتی به استفاده مورد نظر، ارائه محصول، ترکیب و قوانین ملی بستگی دارد. محصولاتی که به‌عنوان فرآورده‌های دارویی قرار می‌گیرند یا ارائه می‌شوند ممکن است تحت قوانین{1}محصول دارویی ملی یا اتحادیه اروپا قرار گیرند، با مسیرهای مجوز قابل اجرا بسته به محصول، فرمول، ادعاها و کشور عضو. به عنوان مثال، در فرانسه، خار مریم در کنار کاربردهای مکمل غذایی کاربردهای دارویی نیز دارد.
• الزامات انطباق: واردکنندگان باید الزامات ایمنی مواد غذایی و قابلیت ردیابی را رعایت کنند. خریداران باید قوانین ملی مواد گیاهی را در هر کشور عضو هدف بررسی کنند.

تفاوت های نظارتی کلیدی برای خریداران B2B

جنبه	ایالات متحده آمریکا	اتحادیه اروپا
وضعیت	ترکیب مکمل غذایی	مواد تشکیل دهنده مکمل غذایی (قوانین ملی اعمال می شود)
کنترل های تولید	الزامات cGMP قابل اجرا FDA برای تولید مکمل های غذایی	بهداشت مواد غذایی،-کنترل‌های مبتنی بر HACCP و الزامات ایمنی مواد غذایی ملی/اتحادیه اروپا{1}}
وضعیت گیاه شناسی	چارچوب نظارتی مکمل-غذایی	قوانین ملی گیاه شناسی ممکن است علاوه بر چارچوب مکمل غذایی اتحادیه اروپا- اعمال شود
ادعاها	ادعاهای ساختار/عملکرد مشروط به الزامات قابل اجرا؛ ادعاهای بیماری می تواند طبقه بندی دارو را آغاز کند	ادعاهای بهداشتی مشمول مقررات (EC) 1924/2006 به علاوه ملاحظات ملی
طبقه بندی دارویی	استفاده مورد نظر مربوط به بیماری-ممکن است باعث تنظیم دارو شود	به ارائه، استفاده مورد نظر، فرمولاسیون و قوانین کشور عضو بستگی دارد

 

 

برای متخصصان تدارکات و مدیران QA، اسناد زیر باید از هر یک به دست آیدتامین کننده خار مریم لیپوزومیبرای حمایت از انطباق مقررات و تضمین کیفیت:

سند	هدف
گواهی آنالیز (COA)	دسته-خلوص خاص، محتوای سیلیمارین، EE، اندازه ذرات
داده های پایداری	مطالعات پایداری سریع و واقعی{0}}در شرایط ذخیره سازی تعریف شده
برگه مشخصات	مشخصات محصول و معیارهای پذیرش
برگه اطلاعات ایمنی (SDS)	اطلاعات ایمنی و جابجایی
بیانیه آلرژن	اعلام وضعیت آلرژن مربوطه
بیانیه غیر{0}GMO	برای مکان-برچسب تمیز
گواهینامه GMP	cGMP، ISO 22000، FSSC 22000، HACCP
گواهی حلال/کوشر	همانطور که برای بازارهای هدف مورد نیاز است

خریداران همچنین باید مشخصات بسته‌بندی، الزامات ذخیره‌سازی، حداقل مقادیر سفارش و سازگاری دسته‌ای را قبل از خرید تجاری تأیید کنند.

 

 

س: ماندگاری معمول پودر خار مریم لیپوزومی چقدر است؟
ماندگاری باید از طریق مطالعات پایداری خاص محصول{0}}به جای اینکه از یک دوره عمومی فرض شود، تعیین شود. در شرایط ذخیره سازی معتبر-تأمین کننده، فرمولاسیون لیپوزومی خشک ممکن است از عمر مفید تجاری تعریف شده پشتیبانی کند، اما دوره قابل اجرا به فرمول، بسته بندی و داده های پایداری بستگی دارد. نگهداری در یخچال در دمای 4 درجه ممکن است ثبات را برای فرمولاسیون های خاص افزایش دهد. مطالعات منتشر شده پایداری وابسته فرمول-در مدت 28 روز در 4 درجه برای لیپوزوم های سیلیمارین و سیلیبینین را نشان داده اند.

س: آیا پودر خار مریم لیپوزومی نیاز به یخچال دارد؟
برای بسیاری از فرمول‌های پودر خشک، ذخیره‌سازی دمای اتاق کنترل‌شده{0}ممکن است زمانی مناسب باشد که توسط داده‌های پایداری خاص- تأمین‌کننده پشتیبانی شود. تبرید (2 تا 8 درجه ) ممکن است برای نگهداری طولانی‌مدت-در صورت تأیید اعتبار توسط تأمین‌کننده مناسب باشد. ذخیره سازی در فریزر تنها زمانی باید در نظر گرفته شود که توسط داده های پایداری خاص محصول-و اعتبار سنجی بسته بندی پشتیبانی شود.

س: چگونه نور بر پایداری سیلیمارین تأثیر می گذارد؟
قرار گرفتن در معرض نور می تواند بر پایداری برخی از ترکیبات سیلیمارین، به ویژه در شرایط آبی و قرار گرفتن در معرض طولانی مدت UV تأثیر بگذارد. حساسیت در بین فلاونولیگنان های فردی متفاوت است. پودر خار مریم لیپوزومی باید در ظروف مات و مقاوم در برابر نور نگهداری شود.

س: نشانه های تجزیه سیلیمارین چیست؟
تغییر در رنگ، بو، رفتار بازسازی یا بارش ممکن است نشان دهنده تغییر در کیفیت محصول باشد، اما بازرسی بصری به تنهایی نمی تواند تخریب سیلیمارین را تایید کند. HPLC یا روش تحلیلی معتبر دیگری برای ارزیابی کمی مورد نیاز است.

س: آیا خار مریم در ایالات متحده آمریکا و اتحادیه اروپا تنظیم متفاوتی دارد؟
بله. در ایالات متحده، خار مریم به عنوان یک مکمل غذایی به بازار عرضه می شود و به عنوان دارو مورد تایید FDA نیست. در اتحادیه اروپا، خار مریم تحت چارچوب مکمل های غذایی تنظیم می شود و قوانین ملی در برخی از کشورهای عضو اعمال می شود. وضعیت غذای جدید باید بر اساس ترکیب خاص و استفاده مورد نظر ارزیابی شود. ادعاهای بهداشتی با ملاحظات ملی مشمول مقررات (EC) 1924/2006 هستند و طبقه بندی دارویی به ارائه و استفاده مورد نظر بستگی دارد.

س: یک تامین کننده خار مریم لیپوزومی باید چه گواهینامه هایی داشته باشد؟برای بسیاری از برنامه‌های{0}}غذایی و مکمل‌های غذایی، خریداران ممکن است کنترل‌های GMP مستند، یک سیستم مدیریت ایمنی مواد غذایی شناخته شده- مانند ISO 22000 یا FSSC 22000، و کنترل‌های مبتنی بر HACCP{4}}را در اولویت قرار دهند. گواهینامه های اضافی مانند حلال، کوشر، ارگانیک، یا ثبت تاسیسات غذایی FDA باید بر اساس نیازهای بازار هدف و مشتری ارزیابی شوند.

س: خریداران چگونه باید ماندگاری پودر خار مریم لیپوزومی را ارزیابی کنند؟
ماندگاری نباید از یک ارزش صنعتی عمومی در نظر گرفته شود. خریداران باید از تامین کننده{1}}داده های زمان واقعی- و پایداری تسریع شده درخواست کنند که شرایط بسته بندی و ذخیره سازی توصیه شده را پوشش می دهد. داده های پایداری باید شامل پارامترهایی مانند کارایی کپسولاسیون، اندازه ذرات، PDI، پتانسیل زتا و محتوای فعال در طول زمان باشد.

 

 

ثبات و انطباق با مقرراتپودر خار مریم لیپوزومیملاحظات حیاتی برای خریداران B2B است که محصولات را برای بازارهای جهانی فرموله می کنند. سیلیمارین در برابر نور، اکسیداسیون و حرارت حساس است و نگهداری و بسته بندی مناسب را ضروری می کند. کپسوله‌سازی لیپوزومی می‌تواند به رسیدگی به این مسیرهای تخریب کمک کند، با مطالعات منتشر شده که پایداری در فرمول‌های خاص را تحت شرایط تعریف‌شده نشان می‌دهد{3}}از جمله فرمولاسیون{4}}پایداری وابسته به مدت 28 روز در دمای 4 برای لیپوزوم‌های سیلی‌مارین و سیلی‌بینین.

برای متخصصان تدارکات، نکات کلیدی عبارتند از: (1)پودر خار مریم لیپوزومی را ذخیره کنیددر دمای 15 تا 25 درجه، محافظت شده از نور و رطوبت-تبرید (2 تا 8 درجه) ممکن است برای ذخیره‌سازی طولانی‌مدت-در صورتی که توسط تأمین‌کننده-داده‌های پایداری تأیید شده پشتیبانی می‌شود، مناسب باشد. (2)بررسی ماندگاریاز طریق داده‌های پایدار دسته‌ای-خاص از تأمین‌کننده، به‌جای فرض اینکه نتایج منتشر شده به‌طور جهانی اعمال شوند. (3)درک الزامات نظارتیدر بازارهای هدف-خار مریم دارای چارچوب‌های نظارتی متفاوتی در ایالات متحده آمریکا در مقایسه با کشورهای عضو اتحادیه اروپا است، با قوانین ملی خاص برای گیاهان دارویی در برخی از کشورهای اتحادیه اروپا، محدودیت‌های ادعای سلامتی تحت مقررات اتحادیه اروپا 1924/2006، و طبقه‌بندی دارویی بسته به نوع ارائه و استفاده مورد نظر؛ و (4)درخواست اسناد جامعاز جمله COA ها، داده های پایداری، و گواهینامه ها برای پشتیبانی از تضمین کیفیت و ارسال های نظارتی.

در بازاری که کیفیت مواد به طور مستقیم بر ایمنی محصول نهایی، کارایی و دسترسی به بازار تأثیر می‌گذارد، مشارکت باتامین کننده خار مریم لیپوزومیارائه داده های پایداری قوی و مستندات نظارتی نه تنها یک عمل خوب است- بلکه برای موفقیت تجاری ضروری است.

 

آماده ارزیابی پودر خار مریم لیپوزومی برای فرمولاسیون بعدی خود هستید؟تیم فنی ما برای ارائه دسته‌ای{0}}داده‌های پایداری خاص، COA، اسناد نظارتی، و پشتیبانی فرمول‌بندی در دسترس است.

• درخواست نمونهبرای آزمایش‌های پایداری در خانه و آزمایش‌های فرمولاسیون-
• درخواست بسته مستندات فنی(COA، مطالعات پایداری، اسناد نظارتی)
• در مورد مشخصات سفارشی پرس و جو کنید(غلظت، اندازه ذرات، گزینه های بسته بندی)
• برای مشاوره فنی برنامه ریزی کنیدبا دانشمندان فرمولاسیون ما

[امروز با تیم B2B ما تماس بگیرید تا در مورد نیازهای منبع خود صحبت کنید.]

ایمیل:liu@wellgreenxa.com

 

 

1. Jovanović AA، Dinić S، Uskoković A، و همکاران. خصوصیات لیپوزوم های سیلیمارین و سیلیبینینJ Eng Process Manag. 2023;14(2):40-45. doi: 10.7251/jepm2202040j
2. که ز، چنگ ایکس، یانگ اچ، و همکاران. طراحی فرمول و خصوصیات لیپوزوم های سیلیمارین برای افزایش فعالیت ضد توموریپاک جی فارم Sci. 2024؛ 37(1):139-145. doi:10.36721/PJPS.2024.37.1.REG.139-145.1
3. Makouie S, Bryś J, Małajowicz J, Koczoń P. مروری جامع بر تکنیک‌های استخراج سیلیمارین و کپسولاسیون لیپوزومی برای کاربردهای بالقوه در غذا.Appl Sci. 2024;14(18):8477. doi: 10.3390/app14188477
4. Bijak M. Silybin، یک جزء زیست فعال اصلی خار مریم (سیلیبوم مریانومL. Gaernt.)-شیمی، فراهمی زیستی، و متابولیسم.مولکول ها. 2017؛ 22(11):1942. doi:10.3390/molecules22111942
5. Kosina P، Ryšavá A، Vostálová J، و همکاران. پایداری و اشعه ماوراء بنفش پایداری نوری پلی فنول های سیلیمارین و پیامدهای آن برای استفاده عملی در پوست.J Photochem Photobiol A Chem. 2022؛ 429:113897. doi:10.1016/j.jphotochem.2022.113897
6. Graf TN، Polyak SJ، Ehrmann BM، Cech NB، Oberlies NH. یک روش طیف‌سنجی جرمی تأیید شده UHPLC{1}}برای تجزیه و تحلیل کمی فلاونولیگنان‌ها در خار مریم (سیلیبوم مریانوم) عصاره.J Pharm Biomed Anal. 2016؛ 126:26-33. doi:10.1016/j.jpba.2016.04.028
7. Bilia AR، Bergonzi MC، Gallori S، Mazzi G، Vincieri FF. پایداری ترکیبات تشکیل دهنده تنتورهای کالاندولا، شیر-خارشاخ و گل ساعتی توسط LC-DAD و LC-MS.J Pharm Biomed Anal. 2002؛ 30(3): 613-624. doi:10.1016/S0731-7085(02)00352-7
8. ال-سمالیگی ام اس، عفیفی NN، محمود EA. ارزیابی لیپوزوم‌های هیبریدی-سیلی‌مارین کپسوله‌شده از نظر پایداری فیزیکی و عملکرد in vivo.اینت جی فارم. 2006;319(1-2):121-129. doi:10.1016/j.ijpharm.2006.04.023
9. Xiao Y-Y، Song Y-M، Chen Z-P، Ping Q-N. تهیه پرولیپوزوم سیلیمارین: روشی جدید برای افزایش فراهمی زیستی خوراکی سیلیمارین در سگ های بیگل.اینت جی فارم. 2006;319(1-2):162-168. doi:10.1016/j.ijpharm.2006.03.037
10. سازمان غذا و داروی آمریکا Quicksilver Scientific, Inc. Warning Letter, MARCS{4}}CMS 612476. 13 اکتبر 2021.
11. پارلمان و شورای اروپا دستورالعمل 2002/46/EC در مورد تقریب قوانین کشورهای عضو در رابطه با مکمل های غذایی. 10 ژوئن 2002.